Миллионы, вложенные в процесс разработки и производства лекарственных препаратов, могут быть потрачены зря при отказе со стороны FDA на одном из этапов. Стоит отметить, что в базе данных FDA 483 отказные письма (CRLs) стали появляться все чаще. Можно ли этого избежать? Да. Решение кроется во внедрении подхода: химия, производство и контроль (CMC).
Недавно FDA публично обнародовало 202 отказных письма (CRL), которые обычно остаются конфиденциальными. Для агентства это стало важным шагом на пути к большей прозрачности процесса экспертизы. Специалист в области биотехнологий проанализировал эти письма и поделился своими выводами в одной из профессиональных социальных сетей. Пост явно нашел отклик у коллег по отрасли, собрав почти 2 000 комментариев.
Одним из ключевых выводов стало то, что наиболее распространённой причиной неудач при прохождении регуляторных проверок была не некачественная научная работа, а операционные недостатки, на долю которых приходилось более 70 % случаев. В большинстве случаев причиной были такие пробелы, как отсутствие сильного внутреннего руководства в области CMC или задержки с внедрением систем обеспечения качества (QA) и системы управления качеством (QMS). На самом деле это хорошая новость, поскольку означает, что команды могут принять меры и изменить ситуацию к лучшему. Большинство этих регуляторных неудач можно полностью избежать. Это сигнал к пробуждению: лабораториям необходимо вкладывать средства в совершенствование операционной деятельности и качества с той же интенсивностью, с которой они уделяют внимание научным инновациям.
Устранение пробелов в области CMC
FDA уделяет больше внимания, чем когда-либо, производственным практикам, особенно в отношении передовых методов, таких как клеточная и генная терапии. Качество продукта неотделимо от его безопасности и эффективности, и регулирующие органы ожидают от разработчиков и производителей, что те будут демонстрировать эту связь на ранних этапах и на постоянной основе.
Как же командам завоевать это доверие до начала проведения оценки? Все сводится к трем изменениям:
1. Включите CMC в стратегию на ранних этапах.
Заранее определите критические показатели качества (CQA) вашего продукта, чтобы на их основе разработать масштабируемые процессы. Сравните это с закладкой фундамента для дома: укрепить слабый фундамент уже после возведения стен будет невозможно.
2. Устраните разрыв при масштабировании, пока он не превратился в пропасть.
Переход от мелкосерийного производства к промышленному — это тот этап, на котором спотыкаются многие биотехнологические производители. Особенно с учетом того, что аутологичные клеточные терапии производятся небольшими партиями, а их биологические источники создают проблемы, связанные с нестабильностью и вариативностью, строгий мониторинг CQA имеет ключевое значение. Валидированные аналитические методы — это «глаза и уши» вашего процесса, подтверждающие, что каждая партия соответствует заданным требованиям. Здесь решающую роль играет аналитический целевой профиль — это формальное определение того, что должны уметь видеть и слышать эти «глаза и уши». Вложения в квалификацию методов, а затем в их валидацию на ранних этапах позволяют сэкономить время, снизить риски и укрепить доверие регулирующих органов в самый ответственный момент.
3. Внедряйте требования к соответствию в процесс разработки, а не добавляйте их к нему.
Согласование аналитических и микробиологических испытаний с использованием проверенных и стандартизированных методов в рамках НИОКР, разработки аналитических методов и контроля качества обеспечивает преемственность ваших данных. Когда эти системы с самого начала «говорят на одном языке», масштабирование становится гораздо менее хаотичным процессом.
Что стоит за опубликованными FDA документами
В сентябре 2025 года FDA опубликовало новый проект рекомендаций по клеточной и генной терапии, который подчёркивает описанные выше приоритеты. В нём содержится призыв к раннему внедрению контроля качества, более тесной интеграции между CMC и клиническим планированием, а также к разработке нестандартных схем клинических испытаний.
Проще говоря, агентство следит за процессом с самого первого дня. Компании, которые заранее продумают вопросы масштабируемости, валидации и соответствия нормативным требованиям, смогут гораздо легче пройти этап экспертизы.
Готовы к следующему этапу?
Многие отказные письма (CRL) свидетельствуют об одной и той же причине: отсутствии своевременной подготовки. Интегрируя планирование CMC с самого начала, команды биофармацевтических компаний могут превратить регуляторную неопределенность в готовность. Конечно, клинические данные по-прежнему имеют значение, и именно здесь системы, ориентированные на человека, помогают преодолеть этот разрыв благодаря более точным прогнозным данным.
В компании Alianbio у нас есть как решения, так и опыт, чтобы помочь фармацевтическим лабораториям оставаться на пути к успеху в области регулирования. Ознакомьтесь с приведенными на нашем сайте решениями и свяжитесь с нами, когда будете готовы начать работу.