Технология Cobetter SPTFF для получения липосом

В области разработки инновационных лекарственных средств препараты на основе липосом блестят как яркие драгоценные камни. Однако традиционные методы производства сталкиваются с тремя основными проблемами — высокой стоимостью, низкой эффективностью и плохой масштабируемостью, что замедляет прогресс в этой отрасли.

Как решить эту проблему? Технология SPTFF (однопроходная тангенциальная фильтрация) компании Cobetter и связанные с ней продукты привносят инновации, обеспечивая непрерывное производство липосом. Благодаря повышенной эффективности, стабильности и масштабируемости эта технология помогает построить «быстрый путь» к высококачественному производству.

С быстрым развитием биотехнологии и наномедицины липосомы стали революционной системой доставки лекарственных средств, широко используемой в лечении рака, разработке вакцин и других областях. Однако их сложная структура создает множество проблем для производства:

Сильная зависимость от серийного производства: системы на основе батчей имеют длительные производственные циклы, требуют больших площадей для оборудования и сталкиваются с проблемами вариативности от партии к партии.

Узкое место в downstream концентрации и замене буфера: обычные системы TFF (на основе кассет или полых волокон) требуют много времени, трудоемки и их сложно интегрировать в непрерывные рабочие процессы.

Высокие затраты при крупномасштабном производстве: проектирование трубопроводов, выбора оборудования и времени обработки — все это напрямую влияет на затраты. Увеличение масштабов производства часто приводит к плохой воспроизводимости и нестабильному качеству продукции.

Эти проблемы не только увеличивают производственные затраты, но и замедляют темпы инновационного развития и коммерциализации для разработчиков лекарственных препаратов.

В традиционном производстве липосом концентрация и диафильтрация на downstream стадиях производственного процесса осуществляются с помощью тангенциальной фильтрации (TFF) в резервуарах. Этот периодический процесс «концентрация-диафильтрация-реконцентрация» требует большого количества буфера и нескольких резервуаров для хранения, а также частого ручного отбора проб. Это трудоемкий и длительный рабочий процесс, который делает практически невозможным непрерывное производство.

Непрерывное производство, как вектор развития фармацевтического производства, требует процесса, при котором материалы непрерывно подаются, а продукты непрерывно собираются, причем каждая обрабатывающая единица работает как точно сработанные шестерни при идеальной синхронизации. Однако природа традиционной TFF создает серьезную «точку разрыва» в этой потенциально бесшовной цепочке, ограничивая интеграцию процессов и общую эффективность производства.

Опираясь на свой обширный опыт в области мембранной очистки, проектирования технологических процессов и гидродинамики, компания Cobetter разработала инновационный модуль однопроходной тангенциальной фильтрации (SPTFF), который эффективно решает ключевые проблемы непрерывной биообработки. Это не просто модернизация оборудования — это эволюция технологического процесса.

1. Простой, но высокоэффективный принцип работы:
   За один проход SPTFF достигает более чем 5-кратной непрерывной концентрации и может быть интегрирован с диафильтрацией, выполняя встроенный обмен буфером на одном этапе. Подобно «станции концентрации и обмена» в трубопроводе, поток подаваемого материала обрабатывается по мере прохождения, непосредственно производя материал, который соответствует требованиям downstream этапов (таким как стерильная фильтрация или окончательная розлив).

2. По-настоящему бесперебойная непрерывность:
   Модули SPTFF могут быть непосредственно интегрированы в непрерывные производственные линии, обеспечивая круглосуточную бесперебойную работу от синтеза на начальном этапе до очистки на конечном этапе, полностью исключая перерывы в производстве.
3. Компактность системы:
   Нет необходимости в больших питающих или накопительных резервуарах. Система имеет минимальный мертвый объем, что позволяет сэкономить место и затраты на оборудование, а также значительно сократить задержку и потери продукта. Это особенно важно для высокоценных препаратов, таких как липосомы, наночастицы, моноклональные антитела и АДК.
4. Превосходное качество и стабильность продукта:
   Непрерывный поток обеспечивает отличную надежность процесса. SPTFF обеспечивает стабильную силу сдвига и постоянное трансмембранное давление (TMP), поддерживая размер частиц липосом и PDI во время концентрирования и диафильтрации без повреждения структуры липидного бислоя, что приводит к более высокому и стабильному качеству продукта.
5. Значительное снижение затрат и повышение эффективности:
   Эффективность производства увеличивается в несколько раз за счет уменьшения занимаемой площади, сокращения ручных операций и снижения потребления буфера. В целом это значительно снижает себестоимость производимой продукции (COGM) и укрепляет конкурентные преимущества производителя.

Компания Cobetter провела комплексную оценку проекта по непрерывному производству лекарственных препаратов на липидной основе. Результаты испытаний продемонстрировали полное соответствие требованиям к процессу и спецификациям качества продукции. Помимо оценки осуществимости процесса, были также тщательно изучены стабильность и надежность работы SPTFF в режиме непрерывной эксплуатации.

В одном из проектов по липидным наночастицам (LNP) непрерывный процесс был разработан для 15-кратной концентрации с последующей 15-кратной диафильтрацией. Для построения модуля SPTFF использовалась кассета PES 300 кДа (UFELA0300010P) компании Cobetter. Система была сконфигурирована в двухступенчатом непрерывном режиме (этап 1: концентрация; этап 2: поточная диафильтрация) и работала непрерывно в течение более 13 часов, достигая нагрузки на подачу до 200 л/м². На протяжении всей работы давление в системе, фильтрационный поток и коэффициент концентрации оставались очень стабильными.

Технология SPTFF от Cobetter не только решает проблему узкого места в downstream обработке, но и предоставляет ключ к достижению интеллектуального, непрерывного и цифрового производства во всей отрасли производства липосом.

Для фармацевтических компаний и компаний CDMO, стремящихся к лидерству в области инновационных рецептур, внедрение этой технологии означает:

• Ускорение коммерциализации новых лекарственных препаратов.
• Повышение стабильности качества продукции.
• Оптимизация производственных затрат.

Являясь ведущей китайской компанией в области передовых технологий фильтрации и очистки, Cobetter предлагает не только мембранные фильтрационные продукты и оборудование мирового класса, но и комплексное решение от разработки технологического процесса и интеграции оборудования до поддержки валидации, что позволяет клиентам преодолевать критические вызовы промышленного производства. Alianbio – многолетний партнер и официальный представитель Cobetter на территории России. Отправь запрос на info@alianbio.ru и мы подберем оборудование для решения ваших хадач.