На протяжении всего процесса производства препаратов крови ключевыми этапами являются: подготовка преципитата, сепарация и осветление, хроматографическая очистка, ультрафильтрация, инактивация/удаление вирусов и стерилизующая фильтрация. Для подготовки преципитата используется низкотемпературный этанольный процесс, за которым следует глубинная фильтрация с целью сепарации. Это метод широко используется для сепарации плазмы. Принцип заключается в различной растворимости белков при разных концентрациях этанола, температурах и уровнях pH. Этанол значительно снижает диэлектрическую проницаемость водных растворов белков, тем самым уменьшая растворимость белков.
Компания Cobetter выпустила на рынок глубинные фильтрующие листы Roheap CSD для сепарации/осветления фракций препаратов крови. На сегодняшний день они прошли несколько серий пилотной валидации почти в 10 предприятиях, что полностью подтверждает стабильность, воспроизводимость и масштабируемость данног решения в практических процессах. Пять производителей препаратов крови успешно внедрили глубинные фильтрующие листы Cobetter Roheap CSD в производственные процессы GMP таких основных продуктов, как человеческий сывороточный альбумин (HSA) и внутривенный иммуноглобулин (IVIG), обеспечив плавный переход от валидации к коммерческому производству.
Схема глубинного фильтра
В этой статье мы поделимся несколькими типичными примерами из практики, чтобы продемонстрировать успешное применение и технические преимущества глубинных фильтрующих элементов Cobetter Rosheap CSD в реальных производственных условиях.
Пример из практики №1
Тип фильтра: Глубинные фильтрующие листы Cobetter DEBL50
Процесс валидации масштабирования: от лабораторного масштаба до пилотного производства и производства в соответствии с GMP
Лабораторный масштаб
Использование глубинного фильтра Cobetter DEBL50 48 мм и конкурентных продуктов для проведения сравнительного исследования эффективности фильтрации в малых масштабах в идентичных условиях. Путем мониторинга таких параметров, как мутность, pH и проводимость отфильтрованного продукта, было предварительно установлено, что фильтрующий лист Cobetter DEBL50 демонстрирует сопоставимую с конкурентами эффективность контроля мутности.
Пилотный масштаб
После подтверждения характеристик в ходе лабораторных испытаний, для проверки фильтрующей способности было проведено масштабное испытание с использованием фильтроваль Cobetter размером 200 мм × 200 мм. Пилотное испытание может быть проведено на пилотной установке для проверки масштабируемости.
GMP производство
По результатам лабораторных и пилотных испытаний была подтверждена целесообразность использования фильтрующих листов Cobetter DEBL50 для разделения фракций. Для проверки эффективности фильтровальных листов Cobetter в промышленных условиях может быть проведена валидация производства в соответствии с GMP.
Результаты окончательного тестирования качества человеческого сывороточного альбумина
В ходе постепенного увеличения масштаба фильтрующие листы Cobetter DEBL50 продемонстрировали отличную производительность на этапе разделения фракций человеческого сывороточного альбумина, причем их производительность в значительной степени соответствовала производительности конкурентных продуктов.
Пример из практики №2
Тип фильтра: Cobetter DEBL50 и CEBLS4 листы для глубинной фильтрации, квадратные, 773*773 мм.
Процесс валидации: производство в соответствии с GMP.
Результаты окончательного тестирования человеческого сывороточного альбумина
Результаты окончательного тестирования качества внутривенного иммуноглобулина
В ходе валидации производства в соответствии с GMP фильтрующие листы Cobetter DEBL50 продемонстрировали отличную эффективность на этапе разделения фракции III, а модель CEBLS4 показала отличные результаты на этапах разделения фракции II и фракции V. Эффективность обеих моделей в целом соответствовала эффективности конкурентных продуктов.
Серия Cobetter Roheap CSD CE изготавливается из высокочистой древесной целлюлозы и не содержит минеральных компонентов, что обеспечивает хорошую биобезопасность. В серии Cobetter Roheap CSD DE используется специальный процесс для соединения высокочистой целлюлозы с неорганическими фильтрующими добавками, образуя трехмерную глубокослойную структуру, которая обеспечивает отличную фильтрационную способность и высокую грязеудерживающую способность, что делает ее подходящей для различных технологических сценариев. Оба типа имеют низкий уровень экстрагируемых веществ, выщелачиваемых металлов и эндотоксинов, что соответствует строгим требованиям безопасности и чистоты биофармацевтических процессов и обеспечивает надежную поддержку для производства препаратов крови.