Вода для инъекций (Water for Injection, WFI) – это вода высокой чистоты, используемая для приготовления инъекционных препаратов. Вода является одним из наиболее широко используемых вспомогательных веществ в фармацевтическом производстве.
Она применяется на протяжении всего производственного процесса, включая производство API, разделение и очистку, разработку рецептур, очистку оборудования и т.д. Качество фармацевтической воды оказывает непосредственное влияние на качество лекарственных препаратов, тем самым влияя на безопасность пациентов. Таким образом, фармакопеи различных стран содержат четкие требования и нормативные акты к фармацевтической воде и WFI, как показано в таблице 1 ниже.
| Страна | Стандарт | Определение WFI |
| Китай | The Chinese Pharmacopoeia (2020 Edition) | WFI получают путём дистилляции очищенной воды, которую можно использовать в качестве растворителя или разбавителя для инъекций, глазных капель и т. д., а также для мытья контейнеров. |
| США | The United States Pharmacopeia (USP) (Current Edition) | WFI используется для производства препаратов для парентерального введения и других препаратов, требующих контроля бактериальных эндотоксинов, а также для очистки определённого оборудования и компонентов, контактирующих с препаратами для парентерального введения |
| Япония | The Japanese Pharmacopoeia(18th Edition) | WFI – это вода, прошедшая специальную обработку (например, с помощью ионного обмена или обратного осмоса), или очищенная вода, полученная путем дистилляции, обратного осмоса или ультрафильтрации). |
| Европа | The European Pharmacopoeia(11th Edition) | WFI получают из питьевой или очищенной воды путём дистилляции или с помощью процесса очистки, который, как доказано, не менее эффективен, чем дистилляция. |
Таблица 1. Стандарты качества фармацевтической воды и определение WFI в разных странах
Сравнение методов подготовки воды для инъекций
Наиболее распространенным методом получения воды для инъекций является дистилляция.
В 2017 году Европейская фармакопея пересмотрела монографию 0169 о воде для инъекций, что привело к значительным изменениям в производстве воды для инъекций. С тех пор в ЕС разрешено использовать для производства воды для инъекций методы, эквивалентные дистилляции, такие как обратный осмос с мембранным разделением и электродеионизация (ЭДИ) в сочетании с ультрафильтрацией.
В Приложении 3 к Руководству ВОЗ TR 1025 «Производство воды, свободной от органических веществ, другими способами, кроме дистилляции» также указано, что вода, свободная от органических веществ, может быть получена путём дистилляции или другими альтернативными методами на заключительном этапе. К таким методам относятся деионизация, электродеионизация (ЭДИ), нанофильтрация, ультрафильтрация, умягчение, удаление ржавчины, предварительная фильтрация, дегазация, УФ-обработка, а также однопроходные или двухпроходные системы обратного осмоса в сочетании с другими технологиями. В настоящее время в Европе, США и Японии разрешено использовать питьевую воду в качестве исходного сырья для получения воды, свободной от органических веществ, путём дистилляции или недистилляционными методами.
| Страна | Исходная вода | ПРоцесс очистки |
| Китай | Очищенная вода | Дистилляция |
| США | Питьевая вода | Дистилляция или процесс очистки, который, как было доказано, эффективнее дистилляции в удалении химических веществ и микроорганизмов |
| Япония | Питьевая вода / Очищенная вода | Дистилляция, обратный осмос или ультрафильтрация |
| Европа | Питьевая вода / Очищенная вода | Дистилляция или процесс очистки, который доказал свою не меньшую эффективность, чем дистилляция |
Таблица 2. Сравнение процессов получения WFI в разных странах
Получение WFI путем мембранной очистки
Европейская фармакопея ввела понятие «вода высокой степени очистки» (Highly Purified Water, HPW), что позволило использовать для получения HPW методы, не связанные с дистилляцией (например, обратный осмос в сочетании с технологиями ультрафильтрации или деионизации). Применение HPW было ограничено случаями, когда WFI вода не требовалась, но был необходим строгий микробиологический контроль воды. Опираясь на многолетний практический опыт, в 2017 году Европейский союз ввёл правила, разрешающие производство WFI воды с использованием недистилляционных методов, таких как мембранная очистка с помощью обратного осмоса или электродеионизация (ЭД) в сочетании с ультрафильтрацией. С тех пор объем производства WFI воды с помощью дистилляции постоянно сокращается.
Благодаря прогрессу в области оборудования, инфраструктуры и технологических возможностей другие регионы и страны также могут рассмотреть возможность перехода на производства WFI воды с при менением методов, отличных от дистилляции.
Рис. 1. Принципиальная схема системы подготовки фармацевтической воды
Эффективность удаления эндотоксинов половолоконными модулями Cobetter 6kD
| Температура тестирования 25°C | Время фильтрации | Концентрация эндотоксинов (EU/mL) | |
| Концентрат | Пермиат | ||
| Начало | 10000 | <0.02 | |
| после 1ч | 10000 | <0.02 | |
| после 3ч | 10000 | <0.02 | |
| после 5ч | 10000 | <0.02 | |
Таблица 3. Результаты теста на эндотоксин (тестируемый продукт: колонка с половолоконной мембраной Cobetter 6kD)
Как показано в таблице 3, ультрафильтрация проводилась с использованием колонки с половолоконной мембраной Cobetter 6kD и раствором эндотоксина с концентрацией 10 000 ЕС/мл. Концентрация эндотоксина в пермеате составила <0,02 ЕС/мл, что предварительно указывает на соответствие стандарту <0,25 ЕС/мл для WFI. В связи с пересмотром определения WFI в Общем правиле 0261 Китайской фармакопеи (издание 2025 года) появляется возможность использовать для получения WFI методы, не требующие дистилляции, например мембранную технологию.
Таблица 5. Половолоконные модули Cobetter