Технологии культивирования суспензионных клеток в основном включают три основных подхода: перфузионное культивирование, периодическое культивирование с подпиткой и периодическое культивирование. В настоящее время в биофармацевтической промышленности в качестве основного метода производства используется периодическое культивирование с подпиткой. Однако перфузионные процессы привлекают все больше внимания благодаря своим очевидным преимуществам. По сравнению с системами периодического культивирования с подпиткой, перфузионные системы обеспечивают более быстрый рост клеток и поддерживают долгосрочную стабильность клеточных культур высокой плотности.
Благодаря возможности сбора продукта в режиме реального времени перфузионные процессы значительно повышают эффективность производства. Кроме того, такой подход обеспечивает стабильное качество продукции при меньших капиталовложениях в производственные мощности и вспомогательное оборудование.
Суть технологии перфузии на основе систем полых волокон заключается в создании закрытой системы культивирования, которая включает в себя половолоконную ATF колонку, системы управления тангенциальным потоком и биореакторы. Такой подход способствует удержанию клеток в биореакторе и позволяет применять стратегии постоянной или периодической замены среды для поддержания оптимльных условия для роста клеток .
Фаза экспоненциального роста клеток значительно продлевается, что приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта. Благодаря применению компонентов из полых волокон с определённым размером пор, соответствующим технологическим требованиям, система может обеспечивать как непрерывный сбор продукта, так и периодический сбор в больших объёмах.
Компания Cobetter стремится удовлетворять практические потребности клиентов и расширять применение основных мембранных технологий в биофармацевтическом производстве. Недавно компания выпустила стерильные половолоконные ATF модули, прошедшие стерилизацию гамма-облучением. Эта линейка продуктов охватывает все масштабы культивирования — от 1 до 2000 литров. Они совместимы с традиционными стеклянными реакторами, биореакторами из нержавеющей стали и одноразовыми биореакторами, что делает их универсальным решением для биофармацевтической промышленности.
В этой статье представлены основные характеристики и сценарии применения половолоконных гамма-стерилизованных модулей Cobetter.
Применение
Технология перфузии широко применяется в различных областях:
Биофармацевтическая отрасль:
Культивирование клеток высокой плотности и сбор продукции для производства препаратов на основе антител, вакцин и продуктов клеточной/генной терапии (КГТ), в том числе:
- подготовка клеток высокой плотности
- непрерывная замена питательной среды и сбор целевого продукта
- замена среды во время концентрированного периодического культивирования
- осветление и концентрирование клеточных лизатов
Пищевая промышленность:
Культивирование клеток/микроорганизмов с высокой плотностью для производства культивируемого мяса и пивоварения.
В сочетании с одноразовыми системами, половолоконные модули готовы к работе сразу после распаковки, например для удаления воздуха и проверка целостности, в стерильных условиях. Затем систему можно асептически подключить к биореакторам для немедленного использования. Один оператор может выполнить установку на месте без использования такого оборудования, как моечные машины или автоклавы для стерилизации.
По сравнению с продуктами, прошедшими паровую стерилизацию, гамма-облученные модули не требуют очистки на месте, сборки и стерилизации паром под высоким давлением, что значительно сокращает время подготовки к использованию, повышает эффективность производства и обеспечивает стабильные показатели.
Модули из полых волокон ATF представлены в широком диапазоне спецификаций (от ATF2 до ATF10), каждая из которых доступна в вариантах с отсечкой по молекулярной массе 0,2 мкм и 50 кДа (MWCO), что позволяет разрабатывать процессы от мелкомасштабных испытаний до коммерческого производства.
Процесс праймирования для всех моделей исключает использование органических растворителей и требует только очищенной воды, воды для инъекций или культуральной среды, что сводит к минимуму эксплуатационные риски и проблемы, связанные с остатками растворителей.
Схема гамма-стерилизованной сборки ATF 2
Схема гамма-стерилизованной сборки ATF 2
Особенности
- 100% проверка целостности перед отправкой
- Широкий ассортимент продукции позволяет проводить исследования и разработки, а также осуществлять производство в коммерческих масштабах.
- Позволяет достигать плотно и жизнеспособности клеток, недоступных для традиционного подхода
Удобство пользователя
- Готовая к использованию конструкция исключает необходимость сборки и стерилизации на месте, что повышает эффективность.
- Гибкая конфигурация, совместимая с одноразовыми биореакторами объемом от 1 до 2000 литров
- Праймирование без растворителейупрощает процесс и снижает воздействие на окружающую среду.
Гарантии качества
- Система менеджмента качества ISO 9001:2015
- Соответствует требованиям Фармакопеи США <87> Класс VI, тест на биологическую реактивность, in vitro (2020)
- Производство в чистых помещениях ISO 7
- Соответствует требованиям Фармакопеи США <88> Тест на биологическую реактивность, in vivo для пластмасс класса VI
- 100 % проверка целостности продукции
- Водная вытяжка содержит < 0,25 ЕС/мл, согласно определению с помощью лизата амебоцитов Limulus (LAL), USP <85>
- Сырье ADFC соответствует требованиям FDA 21 CFR, часть 177-182 (косвенные пищевые добавки)
- Содержание твердых частиц в инъекционных растворах соответствует требованиям USP <788> для парентеральных растворов большого объема
- Соответствует требованиям валидации стерилизации ISO 11137
- Руководство по проверке продукции и сертификат соответствия
Характеристики
Информация для заказа
