Применение одноразовых технологий в клеточной и генной терапии (КГТ)

В описании «Надлежащей производственной практики для фармацевтического производства» в отношении приложения для продуктов клеточной терапии изложено четкое требование о соответствии помещений, оборудования и окружающей среды, используемых в процессе производства, соответствующим экологическим стандартам. Кроме того, при производстве клеточных продуктов необходимо принимать меры для минимизации загрязнения и перекрестного загрязнения, тем самым контролируя риски в отношении качества готового лекарственного препарата.

Системы одноразового использования, благодаря своей стерильности, герметичности, конфигурируемости и другим характеристикам позволяют избежать рисков перекрестного загрязнения и полностью соответствуют нормативным требованиям и регламентам в отношении подготовки, хранения и транспортировки продуктов, относящихся к клеточной и генной терапии.

Требования к качеству систем одноразового использования в отрасли КГТ

Поскольку системы одноразового использования непосредственно или опосредованно контактируют с производственными жидкостями и готовым продуктом, особое внимание уделяется биологической совместимости таких одноразовых систем (например, класс VI Фарм. США), отсутствию компонентов животного происхождения, стерильности (включая контроль эндотоксинов и пирогенов), экстрагируемым и выщелачиваемым веществам и стандартам контроля нерастворимых частиц/загрязнений. В следующих разделах будут подробно рассмотрены эти направления и меры контроля, реализуемые компанией Cobetter:

1. Экстрагируемые и выщелачиваемые вещества

Системы одноразового применения непосредственно или опосредованно контактируют с производственными жидкостями при работе с клеточными культурами и в области генной терапии. Типы и объем экстрагируемых веществ могут оказывать отрицательное влияние на качество, безопасность конечного продукта, потенциально представляя риски для безопасности пациентов, получающих лечение. По этой причине крайне важны оценка и контроль веществ, экстрагируемых из одноразовых систем. Как потенциально, так и фактически экстрагируемых веществ.

Меры контроля продуктов для одноразового применения производства компании Cobetter по показателю “экстрагируемые и выщелачиваемые вещества”:

  • Контроль сырья: стабильность материалов; вещества, экстрагируемые из материалов; контроль критических показателей качества; управление производственными рисками.
  • Валидация продукции: валидация продукции в соответствии с требованиям BPOG и Фарм. США 665 посредством различных валидационных испытаний с применением экстрагирующего агента.
  • Дополнительная валидация: лаборатория Cobetter, сертифицированная CNAS, может предоставлять клиентам индивидуальные валидационные тесты по показателю экстрагируемые и выщелачиваемые вещества в отношении продуктов для одноразового применения. Кроме того, оценка безопасности и токсикологические анализы могут проводиться на основании фактических процессов.

2. Контроль нерастворимых частиц/видимых загрязнений

Степень рисков, вызванных загрязнением частицами, часто неконтролируема и зависит от множества факторов, включая предполагаемый способ применения, объем доз, характеристики частиц (размер, форма, состав, количество) и расположение частиц. По этой причине контроль содержания механических включений при производстве продуктов КГТ является одной из проблем, существующих в настоящее время в этой области. Эффективный контроль механических включений в системах для одноразового применения и ​​нормы содержания нерастворимых частиц в готовой продукции привлекают повышенное внимание и регламентируются более жесткими требованиями в случае продуктов клеточной и генной терапии.

Меры контроля продуктов для одноразового применения производства компании Cobetter по показателю “содержание частиц”:

  • Контроль производственной среды: организованы чистые помещения различных классов, что обеспечивает соответствие требованиям к содержанию видимых загрязнителей и нерастворимых частиц. Это чистые помещения класса ISO 7 для производства компонентов и сборок, чистые помещения класса ISO 7 для производства мешков и чистые помещения класса ISO 4.8 для этапа наполнения мешков.
  • Производственный процесс: собственное производство выдувной пленки гарантируют высокую степень чистоты внутреннего слоя и отсутствие загрязнений.
  • Компонент предварительной мойки: производственная линия мойки соответствует стандартам WFI ; для обеспечения чистоты компонентов коннекторов применяются ультразвуковая очистка и сушильные шкафы класса 100.
  • Контроль персонала, материалов и оборудования: увеличение степени распыления, двухслойная сменная одежда, очистка оборудования от пыли и устранение статического электричества для снижения воздействия статической адсорбции твердых частиц.

Одноразовые решения Cobetter — поддержка технологий клеточной и генной терапии

Культивирование клеток: одноразовые биореакторы Cobetter Lifecask RW/одноразовые биореакторы Lifecask RG

Данное оборудование не обладают цитотоксичностью и не подавляют рост клеток, обеспечивая благоприятные условия для них. Биореакторы доступны в различных объемах и могут конфигурироваться под индивидуальные потребности клиентов. Компоненты изготавливаются на собственном производстве Cobetter, что обеспечивает стабильные поставки. Эти материалы полностью удовлетворяют требованиям, предъявляемым к культивированию и наработке клеточной массы для неспецифической терапии, такой как LAK (клетки-киллеры, активируемые лимфокинами) и CIK (клетки-киллеры, индуцированные цитокинами), а также для специфической терапии, такой как CAR-T (T-клетки химерного антигенного рецептора) и TCR-T (T-клетки рецептора Т-клеток).

Передача и фильтрация жидкостей: комплекты для передачи Lifecube™ SA

Высокая гибкость позволяет выбирать различные материалы трубок и формы коннекторов для удобства применения в различных процессах. Предоставляется услуга кастомизации в соответствии с различными типами применения. Может включать в себя, помимо прочего, подачу среды, передачу, фильтрационные трубки, трубки для передачи посевного материала, соединительные трубки для ультрафильтрации и (или) диафильтрации, трубки дозирования и фильтрации среды/буфера, а также трубки для фильтрации промежуточного продукта и системы дозирования. Благодаря широкому выбору аксессуаров и гибким возможностям индивидуализации комплекты для передачи Lifecube™ SA полностью удовлетворяют разнообразные потребности применения для передачи и фильтрации жидкости в области клеточной и генной терапии.

Подготовка, хранение и транспортировка жидкостей: одноразовые мешки для хранения/мешки для отбора образцов/мешки для смешивания Cobetter Lifecube™

Продукция производится (от хранения сырья до упаковки продукта) в чистых помещениях классов ISO 4.8 и ISO 7. Процессы производства и управления качеством соответствуют системе управления качеством ISO 9001:2015 и требованиям CGMP.

Мешки могут быть использованы на различных этапах процесса, включая отбор проб и подготовку сред, подготовку буферных растворов, хранение, сбор/очистку/производство плазмид, очистку/хранение вирусов, отбор образцов сред клеточной культуры и криоконсервацию клеточных продуктов. Доступно конфигурирование продукции и комплексная валидация. Управление качеством производства подчиняется строгим требованиям.

Наполнение: одноразовые мешки Cobetter Lifecube™ для наполнения готовым продуктом

Наполнение готовым продуктом высокой степени чистоты проводится в специализированных цехах класса ISO 4.8 со строгим соблюдением системы управления качеством в соответствии с ISO 9001:2015. Предоставляются руководства по валидации продуктов, а также проводится предварительная очистка магистралей и коннекторов, применяются строгие меры контроля содержания частиц. Перечисленное гарантирует поставку высокочистых одноразовых мешков для наполнения, соответствующих строгим требованиям к наполнению в отношении продуктов в области клеточной и генной терапии.

error: Content is protected !!
Прокрутить вверх